Intestinale Arzneimittelresorption, Hochschule für Life Sciences FHNW

Das Sesquiterpenlacton Nobilin weist im Caco-2-Zellkulturmodell eine hohe Membranpermeabilität, eine geringe relative Resorption sowie eine schnelle Biokonversion unter Bildung von Glucuronid-, Cystein- und Glutathion-Konjugaten auf. Diese Metaboliten werden durch P-gp (die ersten beiden) sowie apikales MRP2 und basales MRP3 und möglicherweise MRP1 aus der Zelle transportiert. Die Hemmung des Effluxes führte zu einer verminderten Biokonjugation (kinetische Konstante k_(dc)) und einer verbesserten Absorption.

Dies ist eine interessante Wechselwirkung zwischen dem Phase-II-Metabolismus und dem trägervermittelten Membrantransport, die zur Erhöhung der intestinalen Arzneimittelresorption genutzt werden kann.

In dieser Studie wurden Efflux-Inhibitoren im Caco-2-Modell eingesetzt und die Datenauswertung erfolgte mittels kinetischer Mehrkompartiment-Modellierung.